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中兽药及其bob电竞登录添加剂的研发是我国发展兽药的

亚太易和2020-03-10 16:48:05


中兽药(中草药)具有功能作用广泛、双向调节、副作用少、残留低、无耐药性等优点,并具有资源广泛、易种易收、制作简便、成本低廉、效果持久等特点,是我国传统医学文化遗产的瑰宝。在我国的经济进入了新的发展时期,特别是我国加入WTO,兽药实施GMP管理以后,国内外的药物,尤其是食用性动物药品,正向低毒、无残留、高效药物发展方向转变。由于中兽药所具备的优势,因此中兽药的发展面临着一个前所未有的契机,大力研究开发中兽药及中兽药bob电竞登录添加剂是提高我国兽药产品在国际上竞争力的重要途径,也是我国兽药业发展的重要领域。



1 无公害畜产品及绿色畜产品的生产呼唤天然中兽药和中兽药bob电竞登录添加剂


为了使人民吃到放心安全食品,保障人民身体健康,我国启动了“无公害食品行动计划”。到2010年畜产品生产及加工的单位和个人必须通过无公害畜产品认证才能获得销售市场的准入。目前全国各省市也陆续实施了绿色畜禽产品计划。出台了无公害畜产品和绿色畜产品的生产规范,兽药使用准则。而中兽药和中兽药bob电竞登录添加剂的研制开发正是适应了国家政策。另外,也是畜产品外向型战略,开辟国际市场,参与国际市场竞争的需要。近年来,许多国家纷纷采取一些较严格技术措施来限制别国产品进入本国市场。在畜牧业方面惯用的措施就是通过实施“绿色壁垒”,即借用畜产品进口涉及消费者安全为由,设置障碍,将国外畜产品挡在国门外。目前,在一些国家实施的“绿色壁垒”措施,已经对我国畜禽产品形成了出口屏障,成为制约我国畜牧业发展的一个重要因素。我国的一些禽类产品,由于病原、兽药残留等技术指标超过欧盟及主要进口国日本等的控制指标,被拒收、扣留和终止合同甚至封关等事件屡屡发生。欧盟从1998年12月起,禁止在养鸡生产中使用螺旋霉素、杆菌肽锌、维吉尼霉素和泰乐菌素,同时大力开发天然药物、免疫调节剂等绿色环保天然植物作为替代产品,在养殖生产中推广。我国的中兽药以其深厚的理论基础和低毒、无药残、无耐药性的特点,成为替代化药、抗菌药的首选。中草药及其添加剂具有以下显著特点。


1.1 自然性 取自然性,经自然炮制,保持了自然结构和活性。同时,它们是一类具有特殊功能的食物,人、动物体消化吸收的自然物。


1.2 多功能性 每一味中药,是一个多结构成分(有的含数十到百种以上的成分)有机复合体,能够产生多种作用,各个成分之间又可以产生复合作用,如山楂就有70余种成分,可产生助消化吸收、治肝病,强心、补血等作用。


1.3 无残留毒性 中草药是一类具有特殊功效的食物,并经人、动物长期筛选保留下来的天然有机物。人和动物体内有使其分解代谢的酶,故能正常吸收、分解、排泄。“是药三分毒”中药也不例外,但与西药比,中药毒性低,相对安全。此外,中草药还能自然炮制去毒,用组方佐使相配,通过相杀、相畏作用而去毒。


1.4 不会使微生物产生抗药性 细菌和病毒等寄生物,它们是一类结构简单的低等生物,也是自然界最具适应变异的生物。它们具有强大的变异结构和代谢方式。而现在用的抗微生物化药,大多作用结构和作用途径单一,并在微生物变异能力之内,因而多次接触后,微生物产生抗药性,并经过抗药基因遗传下去,而产生新的抗药种群,使人类防治疾病出现困境。中草药以多功能和调动机体一切抗病因素,即非特异免疫因素(白细胞吞噬作用,溶菌素、酶、杀菌素、干扰素、补体等),全方位对微生物进行灭杀,使之无力适应变异,故不能产生抗药性。上述中草药的非特异免疫作用提示我们在筛选中药的抗微生物作用时,不能将体外试管抗菌作用作为唯一判断指标。


1.5 双向调节和适应原样作用 双向调节作用,是指一味中药对同一脏腑的不同状态(生理和病理,兴奋和抑制)均可进行调整的作用,即在亢进时可调节降至正常态,又可在抑制时增进其功能至正常态的双向调节作用。如当归,其本身含有兴奋和抑制子宫肌的两种成分,可对子宫肌进行双向调节。此外,麦冬、生地、玄参等均有双向调节作用。 适应原样作用,是指中药能使动物在恶劣环境出现的生理功能障碍得到调节,并使之朝着有利于机体的方向进行和不断增强适应能力的作用,如刺五加、人参、黄芪、党参、甘草等均有适应原样作用。它们均可用于防止应激影响和防治应激综合征。


1.6 激素样作用 激素,是一类对动物进行平衡调整的微量生物活性物质。畜牧生产中曾以外源激素来增加繁殖力和增重催肥,取得良效。但因具有残留毒副作用和影响食用此类畜产品的人体健康,而被淘汰或被禁用。中草药本身不是激素,但可起到激素样作用,且无外源激素的残留毒副作用,因而倍受重视,具有激素样作用的中草药,如甘草、香附、蛇床子、淫羊藿、吴茱萸、水牛角、枸杞子等。


2 中兽药和中兽药bob电竞登录添加剂的研发应用应面向畜禽结构调整的新变化和畜禽疾病流行的新特点


畜牧业正朝着集约化、规模化方向发展,养殖的畜禽品种不断增多,畜禽疾病发生的种类、范围、病因也有较大改变,特别是当前流行的特点是非典型病毒病,各种病毒与细菌、细菌与细菌混合感染与继发感染发生的疾病、慢性病和外来病越来越多,给畜牧业造成很大损失,在此情况下,化学、抗菌素等预防药大量添加甚至达到滥用的造成病原耐药性增加,其结果是药物残留严重超标,不符合国家无公害畜产品和出口畜产品质量要求。而中兽药的优势就在于低毒、无药残、无耐药性的特点。用药时赋予的整体思想,强调辨证论治,扶正祛邪、平衡阴阳,治本为主,其应用的发展趋势:

2 中兽药和中兽药bob电竞登录添加剂的研发应用应面向畜禽结构调整的新变化和畜禽疾病流行的新特点


畜牧业正朝着集约化、规模化方向发展,养殖的畜禽品种不断增多,畜禽疾病发生的种类、范围、病因也有较大改变,特别是当前流行的特点是非典型病毒病,各种病毒与细菌、细菌与细菌混合感染与继发感染发生的疾病、慢性病和外来病越来越多,给畜牧业造成很大损失,在此情况下,化学、抗菌素等预防药大量添加甚至达到滥用的造成病原耐药性增加,其结果是药物残留严重超标,不符合国家无公害畜产品和出口畜产品质量要求。而中兽药的优势就在于低毒、无药残、无耐药性的特点。用药时赋予的整体思想,强调辨证论治,扶正祛邪、平衡阴阳,治本为主,其应用的发展趋势:


2.1 中草药用于防治畜禽病毒病 中草药防治病毒病一般以清热败毒扶正祛邪为治则,常用含抗病毒活性因子的中草药如大青叶、板蓝根、金银花、连翘、射干、牛蒡子、黄连、穿心莲、黄芩、黄柏、虎杖、野菊花、青黛、防风、蒲公英、鱼腥草等来清热败毒,配以具有增强机体免疫功能的中草药如淫羊藿、党参、黄芪、白术、山药、甘草、茯苓、当归、刺五加等来扶正补气血。还有少数中草药如黄芪即能抗病毒,又能提高机体免疫力,它是通过增强单核巨噬细胞的吞噬活性,对体细胞、自然杀伤细胞释放免疫活性物质,诱生干扰素、白细胞介素等来表现出多种生理活性的。


2.2 中草药用于防治畜禽细菌病 中草药的抗菌作用,一方面通过中草药含有抗菌物质如小檗碱、大蒜素、鱼腥草素等植物杀菌素作用于微生物。另一方面通过调动机体和免疫系统来杀灭微生物。胡功政等用中草药苦参、蒲公英、穿心莲等组方,以0.75%拌料治疗人工感染大肠杆菌的雏鸡,治愈率平均为95.3%,感染不用药物为26.7%。王俊洪等研究表明:党参脂对大肠杆菌、绿脓杆菌、金黄色葡萄球菌、钩端螺旋体等有明显的抑制或杀灭作用。高微微等研究表明连翘的水提物及醇提物、苦参的醇提物、白头翁的水提物对猪白痢沙门氏杆菌、鼠伤寒沙门氏杆菌有较强的抑制作用。


2.3 中草药用于防治畜禽寄生虫病 许多中草药具有抗寄生虫的作用,尤其是应用中草药防治球虫病,也是今后考虑的一大发展方向。目前,球虫病与病毒病一样,成为养殖业的另一祸患。人们用中草药防治球虫病已显示出一定的效果及良好势头。有个别复方制剂疗效还胜过地克珠利,并同防治病毒病等其他疾病一样,既可防治,又可解决兽药残留及耐药性问题,因而亦有很好的发展前景。


2.4 中草药用于畜禽免疫调节剂和免疫佐剂方面 现代研究表明,中草药能对机体的神经、体液和细胞分子水平进行全方位的调节,从而起到调节作用。中兽医学指的正气,实际就是机体的免疫功能。由于许多中药及方剂都含有甙类、生物碱、多糖、有机糖、挥发油等免疫活性物质,因此它能活化机体的细胞和体液免疫系统,提高机体的抗病能力,达到防治疾病的目的。已经证实具有该功能的方药有扶正固本类、补阳类、养阴类、活血化瘀类、清热解毒类、收敛类、止血类等。这些方药中,有的能促进免疫器官发育,有的能增强免疫细胞的活性,有的能调节机体细胞免疫功能和体液免疫功能。

免疫佐剂,亦称免疫增强剂,是关于抗原或抗原同时注入动物体内非特异性地改变或增强机体对该抗原的特异性免疫应答的物质。常伴随多种疫苗作用,有降低畜禽疫苗生产成本,提高疫苗的保护力等作用。当前,国内外对中草药免疫佐剂的研究还刚刚起步,并取得了一些进展。如国内有人用黄芪多糖增强马立克氏疫苗的血清抗体效价;用玉米花粉多糖增强猪瘟弱毒疫苗的免疫力;辽宁益康生物制品厂采用中草药制成疫苗佐剂,研究对大肠杆菌疫苗的免疫效果,试验结果得到中草药佐剂鸡大肠杆菌免疫效果优于油剂和铝胶佐剂的疫苗效果。美国苏威公司用芦荟提取物乙酰甘露聚糖作为鸡马立克疫苗佐剂,显示出良好的佐剂效应。因而中草药免疫增强剂又成为今后研发的一大趋势。


2.5 中草药用于畜禽bob电竞登录添加剂方面 中草药bob电竞登录添加剂是现代化、集约化养殖业生产中,发挥中药防病保健,促进生产性能,毒副作用低等优势情况下发展起来的产物。近几年来,其研究和应用受到了广泛的重视,并取得很大进展,从畜禽、水产到蜂蚕等多种动物,从单方到复方,从增重催肥促生长到防治各种疾病,各个方面都有发展。在国内,浙江农大开发了糖萜素bob电竞登录添加剂,具有增强动物免疫力、抗菌和抗病毒功能;在国外,荷兰科研人员从牛至草中提取的挥发油配制牛至油预混剂,对猪鸡等畜禽具有抗菌止痢促进生长作用。不久前,国内还研制出一个商品猪热应激中草药添加剂,具有开胃健脾,清热解毒、去热消暑等功能,添加到日粮中可降低高湿酷暑对猪生产性能的影响。经试验表明,夏季该添加剂可使试验猪体重提高8.7%,bob电竞登录利用率提高12.4%。中国是将中草药用于畜禽生产中最早的国家,我们有着宝贵的中兽医理论和丰富的中草药资源。我们应抓住机遇,充分利用我们的资源和技术优势,发展有中国特色的畜牧业。


2.6 中草药用于犬猫、水产养殖方面 随着宠物业的发展,宠物医院已在全国各地兴起,以犬猫为主的用药需求也将会越来越多,国外已占动物药的34%,而我国犬猫用药绝大多数为人用西药,临床上应用的中药却很少,尚无犬猫专用的动物方剂,兽药市场可以看到像双黄连口服液、柴胡注射液、鱼腥草注射液等兼用中药。因此,犬猫专用的中草药制剂大有发展空间,前景看好。


水产养殖用药起步较晚,管理薄弱,但其发展空间很大,在兽药市场上占不少份额,但中草药很少,也是中草药研发需要关注的方向。

3 中西兽药结合的优势

 近几年,中西兽药尤其是中草药与抗感染类西药结合用于防治畜禽的细菌病、病毒病、霉形体等常见多发病的报道越来越多。尤其是对一些单独使用抗感染类西药效果不明显或无效的疾病,经结合使用中西兽药后其疗效显著。如大黄、牛蒡子、甘草、金银花、苦参等混入bob电竞登录中配合红霉素饮水,能有效防治传染性喉气管炎;黄连解毒汤加味结合青霉素和链霉素能有效控制牛钩端螺旋体病,其疗效明显优于单独使用抗菌西药;TMP结合蒲公英、鱼腥草、黄连素后,其抑菌作用显著增强;麻杏石甘汤和栀子、金银花汤加减配合土霉素或四环素防治猪喘气病效果显著。辽宁益康生物制品厂试制的用黄连、黄柏、金银花等中草药与卵黄抗体提取的“猪腹泻中药卵抗生物剂”初步试验预防效果达87%,治疗效果达100%。最典型的例子就是复方禽菌灵的生产,它是由穿心莲、大黄、板蓝根、苦参、吴茱萸、等中药与西药喹乙醇复合配伍生产的中西兽药复方制剂(现由于喹乙醇的药物残留问题而改为恩诺沙星),治疗禽的大肠杆菌病等在全国广泛应用。又如:乳房炎的治疗即采用抗菌素治标,又用清热解毒、活血化瘀的中兽药治本,临床取得了较好的疗效。尤其是在禁药期适时停用西药,用中药进行猪鸡病防治,促进愈后生产性能发挥,可有效降低猪鸡体内的药残,满足日益严格的食品安全需要。中兽药毒副作用小,不会产生耐药性,应用时强调调节整体功能,提高机体自身的免疫能力,长期应用安全可靠。西药(尤其是抗菌西药)具有收效快、作用强、使用方便等特点。两者相结合,则可以取长补短,内外并重,整体与局部并重,起到相得益彰的效果。中西药的结合,是发展祖国医药学的重要举措。近年来,中草药在世界范围内越来越受到重视,中西药结合应用已为多数兽医(药)工作者应用并取得良好的治疗效果。所以,中西药结合防治畜禽疾病已在兽医界引起广泛重视,其主要优势为:


3.1 协同作用 具有抗菌效果的中草药与抗感染的西药联合使用时,其疗效往往大于两药作用相加之和,如清热解毒药与西药联合应用时,多能形成协同效果。此外,有些中草药与抗感染西药结合应用时,还能影响西药的体内过程。茵陈浸膏可促进灰黄霉素的吸收,理气药枳实与庆大霉素结合用于胆道感染时,由于枳实能松弛胆管括约肌,下降胆内压,从而大大升高使胆管内庆大霉素的浓度,提高疗效。芍药汤配合磺胺药治疗菌痢,既可清热解毒、调配气血、改善症状,又可迅速杀菌,获得比单用中药或单用西药良好的疗效。


3.2 作用互补 一些中药体外抗菌性能低或不具有抗菌作用,但与抗感染类西药结合应用时,一方面能缓解疾病临床症状、拮抗内外毒素、促进机体各项功能的恢复,如黄连素与四环素或土霉素联合应用于细菌性腹泻,另一方面中草药能从多个环节提高机体抗感染能力,协助机体和抗感染西药消除病原体。扶正固本类中药与抗菌西药合用时中草药能增强机体免疫功能,西药能抑制病原体,起到既治标又治本的双重作用,如当归、川芎与链霉素合用能增强抗菌作用,促进机体恢复。中草药本身兼抗病毒、提高畜禽的非特异性免疫力、激发和调动畜体本身抵抗力、诱生干扰素控制病情的恶化几种功能,而抗菌西药则可防止继发感染,减少因继发感染造成的死亡。


3.3 毒性互制 有些中药可以缓解或降低抗感染类西药的毒副作用。如链霉素长期使用对脑神经有毒害作用,而具有解毒功能的甘草与链霉素合用时,可大大降低链霉素的毒副作用。骨碎补、黄连、黄精等中草药与链霉素合用,也具有相同功效;山楂、甘草与呋喃妥因结合用于泌尿道感染时,既提高了治疗效果又减少了毒副作用。


4 中兽药及中西兽药复方制剂剂型的研发应面向畜禽群体给药向简便、实用、先进的剂型发展


随着规模化、集约化养殖业的快速崛起,畜禽疾病在数量上越来越多,在复杂程度上越来越难于处理,单靠过去的中兽药制剂、水煎剂灌服显然已不能很好的适应养殖业战胜畜禽疾病的要求,目前国内大多数中兽药企业还停留在传统水煎或粉碎混合的生产水平,其剂型多以散剂、混悬剂、饮水剂为主;有的剂型单一粗糙,用药剂量大,服用不方便;有的不同生产批号的制剂临床效果差异很大,疗效难以稳定;有的久置出现发霉、变质、分层、凝絮及变色等现象。质量控制多以外观或主要成分含量为指标,难以保证其内在质量。总之,中兽药剂型的研制在整体上还处于较低水平,谈不上新兽药研制要求的:“安全、有效、可控、稳定”,这些是中兽药现代化研究要解决的核心问题。一旦这些问题得到妥善解决,前途无量。一些长效缓释制剂、控释制剂是是控制寄生虫病最理想的剂型,另外,便于大范围投药的气雾剂、透皮剂因适合于群体给药,肯定会受到集约化养殖户的欢迎。此外,利用纳米技术超微粉化药物适用于控释剂、吸入剂、鼻喷剂、以及植入式制剂等多种制剂,也是研发的方向。


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